临床阶段生物制药公司：Allakos Inc.(ALLK)

Allakos, Inc.(NASDAQ:ALLK)创立于2012年3月，总部位于美国加州San Carlos，全职雇员131人，是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发治​​疗性抗体来治疗过敏、炎症和增殖性疾病。

Allakos Inc.(ALLK)美股百科

Allakos Inc.开发了单克隆抗体，用于激活或阻断免疫细胞上的抑制性受体。激活抑制性受体使公司能够直接抑制与疾病发病机制有关的细胞，并且在过敏和炎症的情况下，有可能减轻炎症。此外，激活抑制性受体可以抵消多种激活途径，因此与针对单一激活途径的方法相比，它有可能更广泛地减轻炎症。在增殖性疾病的情况下，阻断受体的抑制功能可以恢复免疫细胞识别和杀死增殖细胞的能力。

Allakos Inc.临床开发中进展最快的抗体是 AK006。AK006 靶向 Siglec-6，这是一种在肥大细胞上表达的抑制性受体。肥大细胞广泛分布于体内，在炎症反应中起着核心作用。过度激活的肥大细胞已被确定为影响胃肠道、眼睛、皮肤、肺和其他器官的多种严重疾病的主要驱动因素。在临床前研究中，AK006 似乎可以提供深度肥大细胞抑制，并且除了其抑制活性外，还可以减少肥大细胞数量。

Allakos公司团队由原Genentech，Gilead，Intermune，Novo Nordisk，Pfizer，ZS Pharma等公司的抗体发现和临床开发、商业化、运营和财务方面拥有良好记录和丰富经验的团队组成。自成立以来，Allakos先后从多家私募股权投资公司获得投资，包括Alta Partners，RiverVest Partners，Roche Finance Ltd，3x5 Special Opportunity Partners，New Enterprise Associates，RedMile，Partner Fund Management，Samsara和RockSprings。

Allakos Inc. 技术及科学

抑制性受体在控制免疫反应中起着重要作用。从生理学上讲，抑制性受体的作用是降低免疫反应，从而缓解炎症。由于这种功能，抑制性受体通常被称为免疫检查点。Allakos 开发了单克隆抗体，可激活或阻断免疫细胞上的抑制性受体。使用激动剂抗体激活抑制性受体使我们能够选择性地抑制与疾病发病机制有关的细胞，并且在过敏和炎症的情况下，有可能减轻炎症。此外，针对抑制性受体的激动剂抗体具有抵消多种激活途径的独特优势，因此与针对单一细胞因子或受体途径相比，它有可能更广泛地减轻炎症。此外，由于肿瘤可以利用抑制性受体来避免被免疫系统检测到，因此使用拮抗剂抗体阻断抑制性受体可以恢复免疫系统识别和杀死肿瘤细胞的能力。

肥大细胞位于身体的内部/外部界面，特别是在粘膜表面、血管周围以及靠近周围神经的地方。它们产生多种炎症介质，包括血管活性胺、生物活性脂质、蛋白酶、细胞因子和趋化因子，并表达许多具有免疫学重要性的细胞表面受体。因此，肥大细胞参与先天和适应性免疫反应，并参与急性和慢性炎症。由于它们释放的炎症介质以及通过表达趋化因子和细胞因子招募和激活其他免疫细胞的能力，肥大细胞被认为是许多疾病的驱动因素。针对肥大细胞受体或分泌产物的药物已显示出治疗许多疾病的效用，包括慢性荨麻疹、特应性皮炎、严重哮喘、慢性鼻窦炎、嗜酸性胃肠道疾病、惰性系统性肥大细胞增多症，突出了这些细胞的致病作用。通过靶向肥大细胞上的抑制性受体，Allakos 正在寻求生产比靶向单一分泌产物或受体途径的药物更具优势的药物。

AK006（Siglec-6定向激动剂单克隆抗体） 

Siglec-6 是唾液酸结合免疫球蛋白型凝集素 (Siglecs) 细胞表面受体家族的成员。Siglec-6 存在于成熟肥大细胞表面，因此可以靶向肥大细胞。Siglec-6 通过其细胞内免疫受体酪氨酸基序 (ITIM) 发挥抑制作用。

携带 ITIM 的受体拮抗激活受体，因此在调节免疫系统方面发挥重要作用。抑制功能源于 ITIM 能够募集含有 SH2 结构域的磷酸酶，这些磷酸酶可抵抗激酶信号级联驱动的激活信号。破坏激酶信号级联是治疗炎症疾病的成功策略，已获批准的针对 JAK、KIT、BTK、SYK 等的药物就是明证。然而，这些激酶信号通路通常在多种细胞类型中活跃，因此如果被破坏，可能会导致意想不到的副作用。

AK006 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，可激活抑制性受体 Siglec-6。AK006 针对 Siglec-6 受体的细胞外表位，该表位因能够向肥大细胞产生强烈的抑制信号而得到确认。此外，AK006 经过设计，具有更高的细胞表面停留时间，这可能会增加肥大细胞抑制。除了抑制作用外，在临床前研究中，AK006 在活化巨噬细胞存在的情况下通过抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP) 减少肥大细胞数量。

体外和体内研究表明，AK006 可抑制多种肥大细胞活化模式，包括 IgE、IL-33、KIT、C5a 和 MRGPRX2，从而广泛抑制炎症。在临床前研究中，AK006 显示出比 AK002 更强的肥大细胞抑制作用。

AK007（Siglec-10定向拮抗剂单克隆抗体）

在癌症等增殖性疾病中，阻断免疫抑制检查点受体可以恢复免疫系统识别和杀死肿瘤细胞的能力。靶向 T 细胞检查点受体（如 PD-1 和 CTLA-4）或其配体的疗法首次通过阻断免疫细胞抑制（即消除免疫系统的刹车）表现出有意义的抗肿瘤活性。最近，人们发现了“不要吃我”信号，如 CD47 和 CD24，它们可以让癌细胞避免被巨噬细胞和先天免疫系统的其他髓细胞破坏。恢复髓细胞功能有可能通过激活先天和适应性免疫细胞来提高抗肿瘤免疫力。

Siglec-10 是一种选择性表达于肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和树突状细胞 (DC) 上的检查点受体。它通过与多种配体相互作用发挥抑制性受体的作用，包括“不要吃我”信号 CD24 以及 CD52 和 VAP-1。Siglec-10 激活可诱导免疫抑制并通过与 CD24 相互作用促进肿瘤免疫逃逸。同样，CD52 已被证明可通过 Siglec-10 诱导抑制，这表明 Siglec-10 通过多种配体发挥抑制性受体的作用。Siglec-10 在多种肿瘤类型中升高，并且表达增加与多种实体瘤中的患者生存率呈负相关，这表明 Siglec-10 可能在肿瘤逃逸中发挥作用。

AK007 是一种人源化 Siglec-10 拮抗剂抗体，旨在阻断 Siglec-10 与所有已知配体（CD24、CD52 和 VAP-1）的相互作用。临床前研究表明，在 Siglec-10 转基因小鼠的同源结肠腺癌模型中，使用 Siglec-10 拮抗剂抗体进行单药治疗可抑制肿瘤生长。重要的是，这种肿瘤生长的减少与肿瘤中 TAM、DC 和 T 淋巴细胞的扩增和激活有关。通过靶向 Siglec-10，AK007 有可能逆转髓系抑制并通过直接阻断检查点受体来促进抗肿瘤免疫，而与单个配体相互作用无关。

Allakos Inc.(ALLK)美股投资

Allakos, Inc.(NASDAQ:ALLK)于6/22/2018递交IPO招股说明书，于7/19/2018 IPO登陆纳斯达克，计划发行价$15.00 - $17.00美元，实际发行价18美元，发行600万股，募资1.08亿美元，由Goldman Sachs/ Jefferies联合承销。上市首日大涨超过80%。