法国抗癌生物技术公司:Cellectis S.A.(CLLS)

摘要Cellectis S.A.(NASDAQ:CLLS)成立于1999年,总部位于法国巴黎,全职雇员89人是一家专注于抗癌药物和肿瘤治疗的生物科技公司。

Cellectis S.A.(NASDAQ:CLLS)成立于1999年,总部位于法国巴黎,全职雇员216人,Cellectis S.A. 是一家临床阶段的生物技术公司,开发基于基因编辑的产品,拥有一系列同种异体嵌合抗原受体 T 细胞候选产品。

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Cellectis S.A.(CLLS)美股百科

Cellectis 拥有 24 年的基因编辑专业知识,其主要技术是 TALEN® 技术和开创性的电穿孔系统 PulseAgile。这使 Cellectis 能够开发新一代免疫治疗候选产品,这些产品具有额外的安全性和有效性属性,并使其能够抵抗抑制免疫系统活动的机制。

Cellectis 致力于通过使用专有基因编辑技术满足全球不断增长的人口的医疗和食品需求。通过利用公司的管理、研究和临床团队的专业知识,Cellectis 相信公司可以在免疫肿瘤学和植物科学领域取得长足进步。

Cellectis S.A. 正在开发 ALLO-715 和 ALLO-605,用于治疗多发性骨髓瘤;ALLO-501,用于治疗大 B 细胞淋巴瘤;ALLO-316,一种针对 CD70 的同种异体工程 CAR T 细胞产品;ALLO-819,用于治疗急性髓系白血病;ALLO-213,用于治疗小细胞肺癌;ALLO-182,用于治疗胃癌和胰腺癌。

Cellectis S.A. 还开发了用于治疗复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病的 UCART22;用于治疗急性髓细胞白血病的 UCART123;用于治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 UCART 20x22;以及用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的 cema-cel。

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Cellectis S.A. 产品线

Cellectis S.A. 与 Allogene Therapeutics, Inc.Les Laboratoires Servier 建立了战略联盟;与 Iovance Biotherapeutics, Inc. 建立了研究合作并签署了独家许可协议;与 AstraZeneca Holdings B.V. 以及 AstraZeneca Ireland Limited 建立了联合研究与合作及投资协议。

Cellectis S.A.(CLLS)技术/科技

基因编辑的真正威力在于能够精确选择编辑基因的位置。编辑基因可以禁用功能性基因、纠正基因或在基因组中特定位置替换或插入 DNA 序列。Cellectis 在核酸酶和基因编辑方面拥有 25 年的专业知识和知识,其候选产品具有最高的质量、精度和功效。Cellectis 设计核酸酶来切割基因组中特定的“目标基因”。Cellectis 正在领导 TAL 核酸酶的开发和实施。

1、TALEN® Technology

TALEN® 基于一类源自转录激活因子样效应物 (TALE) 的蛋白质。TALE 是高度特异性的 DNA 结合蛋白,具有 33 或 34 个氨基酸重复序列。每个重复序列都高度保守,但氨基酸位置 12 和 13 处的所谓重复可变二残基 (RVD) 除外。RVD 决定 TALE 将结合的 DNA 序列。TALE 重复序列和相应 DNA 序列之间的这种简单的一一对应关系使组装重复序列以识别新 DNA 序列的过程变得简单。这些 TALE 可以与 DNA 核酸酶 FokI 的催化域融合,以生成转录激活因子样效应物核酸酶 (TALEN®)。由此产生的 TALEN® 构建体结合了高特异性和活性,有效地产生了仅在预选位点结合和切割 DNA 序列的工程序列特异性核酸酶。

TALEN® 产品的设计是将核酸酶的 DNA 切割域与 TALE 域融合,这些域可以定制为专门识别独特的 DNA 序列。这些融合蛋白可作为基因编辑应用中随时可用的“DNA 剪刀”,使公司能够在活细胞中进行有针对性的基因组修改,例如序列插入、删除、修复和替换。

TALEN® 的主要优势在于其基于简单、易于预测的代码的靶标识别系统。TAL 核酸酶非常精确,对其靶标具有特异性并且有效,部分原因在于其 30+ 碱基对结合位点的长度。它们在基因组工程中具有许多应用,其特异性使其成为世界上最好的治疗应用技术。Cellectis 将 TALEN® 用于其治疗应用。TALEN® 是最精确的(TALEN® 基因组靶向可在整个基因组中任何选定的单个核苷酸的 6 个碱基对范围内进行)、最特异的(识别位点长度为 30+ 碱基对)和最有效的(例如,在常规情况下,TCR-α 可在 T 细胞中以超过 85% 的效率被敲除)基因编辑工具。此外,TALEN® 的矢量化简单易行。

2、Gene Editing

基因编辑具有许多潜在的治疗应用。例如,它可用于纠正具有遗传基础的疾病和病症。就像编辑文本涉及添加、删除或替换单词一样,基因组编辑是一种通过添加、替换或删除 DNA 碱基直接改变基因组序列的方法。基因编辑将通过治愈疾病的根源而不是仅仅治疗症状来改变人们的治疗方式。它使我们有能力重新思考我们如何治疗疾病。这是医学的下一个变革步骤。

3、PulseAgile Technology

2010 年,Cellectis 收购了 CytoPulse Sciences Inc. 的资产,这是一家总部位于马里兰州的公司,专门从事与电穿孔相关的技术和设备,电穿孔是一种使用高度受控的电场将信使 RNA (mRNA) 或 DNA 分子输送到细胞中的工艺。CytoPulse 领先的 PulseAgile 电穿孔技术使用独特的电场波形,结合专有缓冲溶液,使核酸酶等分子能够有效进入细胞,同时保持较高的细胞活力。PulseAgile 使用一种特别有效的高压峰值组合,这些峰值经过优化可在细胞膜上产生瞬时孔洞,然后是低压脉冲,帮助 mRNA 迁移到细胞中。至关重要的是,PulseAgile 经过优化可保持较高的细胞活力,因此适合大规模生产。

重要的是,PulseAgile 提供了一个高质量的平台,用于将编码核酸酶的 mRNA 递送到 T 细胞中,在那里它可以被翻译成活性核酸酶蛋白,可以接触并特异性切割细胞的基因组 DNA。mRNA 分子被细胞快速降解,这意味着核酸酶仅在短时间内表达,在此期间它们进行预期的精确手术 DNA 修饰。

4、专利/知识产权

Cellectis 的专利组合是其最宝贵的资产之一。

知识产权一直在 Cellectis 的历史和业务战略中发挥着重要作用,为公司提供了真正的竞争优势。

Cellectis 成立时,其业务建立在巴斯德研究所授予的专利家族独家许可之上,这些专利家族涉及使用同源重组和巨核酸酶型内切酶来诱导 DNA 重组。

如今,Cellectis 的专利通过涵盖公司整个业务活动中的全部产品、产品改进和产品用途,提供三重保护。

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      Cellectis是一家抗癌类生物制药商 – 一个在免疫肿瘤学领域采用专有技术的基因检测公司,开发基于T-细胞的嵌合抗原受体工程来治疗固态和液体肿瘤。

      Cellectis公司分为2个部门来运作:Therapeutics 和 Plants。

      Cellectis领先的创造性产品——UCART19,用于治疗表达CD19的血液恶性肿瘤的同种异体T细胞候选药物,在慢性淋巴细胞性白血病、急性淋巴细胞白血病及其他恶性血液疾病治疗方面有突出疗效。公司的产品还包括造血系统癌变(肿瘤)的治疗,如:

      治疗急性骨髓性白血病的UCART123和UCART33
      UCARTCS1,用于多发性骨髓瘤(MM)适应症
      用于治疗急性淋巴细胞白血病的UCART22
      UCART38,用于多发性骨髓瘤(MM)和治疗急性淋巴细胞白血病的T细胞

      Cellectis IPO资金准备开展4个phase I试验,跟肿瘤免疫三巨头NVS, JUNO, KITE不同,CLLS提出使用第三方,现成的并可以规模化生产T细胞的方案,如果临床试验顺利的话,量产后CLLS会很有优势。

      Cellectis S.A.与辉瑞制药合作在肿瘤领域生产CAR-T细胞;与Les Laboratoires Servier SAS合作开发和商业化候选产品;与The University of Texas MD Anderson Cancer Center合作研究和开发用于患有各种液体肿瘤的患者的新型细胞免疫疗法;与Cornell University合作加速急性骨髓性白血病患者靶向免疫治疗的发展。

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